贝达药业：小分子靶向抗肿瘤药一代明星&未来孵化器https://xueqiu.com/3718972938/76806536一.贝达药业 公司简介：贝达药业股份有限公司是一家由海归博士团队创办的以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发 、生产、营销于一体的国家级高新制药企业。公司自2003年成立以来，始终致力于拥有自主知识产权的国家一类新药的研发和生产，针对的领域为恶性肿瘤、糖尿病、心脑血管等严重影响人们健康的疾病。　　公司在北京设有研发中心，下设合成室、分析室、药理室、制剂室、医学部、知识产权部等，现有100余名新药研发人员，包括10余位留学归国博士，其中6位已入选国家级“千人计划”，该团队荣获中国侨界贡献奖，个人先后被评为国家特聘专家、级特聘专家、“优秀博士后”、“先进科技工作者”。公司在全国设有11个销售办事处，拥有一支近300人的市场销售队伍，现有员工800余人。公司在杭州余杭经济技术开发区建有生产基地40亩、厂房8000，拥有GMP认证的片剂和膏剂生产车间和原料药、肿瘤口服制剂等10个国药准字号药品生产批文。为满足日益增长的市场和生产需求，占地147亩的新总部也在积极筹建中，目前一期工程已完工，预计2016年可投入使用。　　2011年，公司自主研发的国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，并于8月在北京人民大会堂上市。 2012年7月，作为中国首个创新药，凯美纳被纳入国际新药研发年度报告。2013年6月获浙江省科学技术一等奖。2013年8月，世界顶级杂志《柳叶刀 肿瘤篇》首次全文刊发凯美纳Ⅲ期临床研究成果，编者按评价“埃克替尼开创了中国抗癌药研发的新纪元”（Icotinib: kick-starting the Chinese anticancer drug industry）。盐酸埃克替尼项目分别于2012年、2014年获国家知识产权局与世界知识产权组织共同颁发的第十四届、第十六届中国专利金奖。2014年11月，埃克替尼用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗获得国家食品药品监督管理总局批准，为我国广大肺癌患者提供了一个新的治疗选择。2016年1月，埃克替尼的研发及产业化成果入选2015年国家科技进步一等奖，这是中国化学制药行业首次获此殊荣，也是浙江省企业界的第一个国家科技进步一等奖。　　公司成立10多年来，拥有已授权专利50余项，尚有百余项专利正在申请中；制定技术标准4项，其中盐酸埃克替尼原料药和片剂标准已成为国家标准； 获国家科技部“重大新药创制”科技重大专项、“科技型中小企业技术创新基金”支持，并被列入国家科技部“国家高新技术研究发展计划（863计划）”、“国家火炬计划”、“国家战略性创新产品”。　　2010年公司引进了美国礼来制药战略投资，并被评为“浙商最具投资价值企业”。2013年5月，公司与全球生物制药巨头——美国安进公司合资成立贝达安进制药有限公司，落户浙江省海创园，共同推进安进公司抗癌药物Vectibix（帕妥木单抗）在中国的市场化。2014年10月，贝达药业投资美国Xcovery公司，共同开发针对肺癌的新一代靶向药物X-396，让其惠及美国、中国以及全世界的患者。　　贝达药业将继续秉承开拓创新、造福于民的发展理念，致力于通过新药研发，努力实现创新为民、科技惠民，为中国百姓做更多吃得起的好药。二.贝达药业股份构成及减持承诺贝达药业其他股东 BETA、LAV、SCC、杭州贝昌、成都光控、宁波美域、启汉投 资、HANCHENG ZHANG（张汉承）承诺：“自公司本次发行股票并上市之日起十二个 月之内，不转让或委托他人管理本公司/本合伙企业/本人于本次发行前直接持有的公司 股份，也不由公司回购本公司/本合伙企业/本人直接持有之公司于本次发行前已发行的 股份。”这八个股东合计持有约12921万股，持股时间12个月；其余股东要求持股36个月！股东 BETA、LAV、杭州贝昌分别承诺，在其所持的公司 股票锁定期满后 2 年内，每年减持的股份不超过本次发行前其所持有公司股份总数的 50%。三.公司业绩预测根据公司现有经营状况，公司预计 2016 年 1-9 月实现营业收入 7.50 亿元-8.10 亿 25 元，营业收入同比增长 4.96%-13.36%，预计实现净利润 2.7 亿元-3.1 亿元，净利润同比 增长-6.86%至 6.94%，预计实现扣除非经常性损益后归属于母公司股东净利润 2.3 亿元 至 2.7 亿元，同比增长-9.91%至 5.76%。 公司预计 2016 年 1-9 月营业收入同比增长 4.96%-13.36%，而预计 2016 年 1-9 月扣 除非经常性损益后归属于母公司股东净利润同比增长-9.91%至 5.76%，主要是由于：1、 虽然公司产品埃克替尼销售量保持增长，预计同比增长 18%至 23%，但是根据 2016 年 5 月国家药品价格谈判结果，公司埃克替尼产品进入国家医保目录后，埃克替尼产品 价格下降至 1,399.986 元/盒，较之前的价格下调超过 50%。虽然国家医保支付政策的衔 接尚在过程中，但自 2016 年 7 月开始至本招股说明书签署日，公司埃克替尼产品已陆 续在北京、江苏、山西、新疆等 20 个省份（含直辖市）执行国家医保谈判价格，因此 导致 2016 年 1-9 月销售均价预计同比有所下降；2、公司截至本招股说明书签署之日， 已有四个国家 1 类及 2 类新药陆续获得临床试验批件，进入一期临床实验阶段，公司预 计研发费用也将不断增加。四.创新抗肿瘤药物行业分析*创新药制造行业利润率水平 创新药科技含量高，并有专利保护期、新药监测期等保护措施形成市场进入壁 垒，定价空间更大，产品的盈利能力一般也高于仿制药等其他药品。目前，我国以 1 类创新药研发为主的创新型医药企业非常少，但以产品科技含量较高的制药企业恒瑞 医药为例，其 2012 年至 2014 年的销售利润率高达 24.8%、23.84%和 24.25%，显著高 于医药制造行业的总体水平。**在 2015 年城市公立医院市场各化学药治疗类别中，抗肿瘤和免疫调节剂以 14.75% 的份额排在第三位；全身用抗感染药物的市场份额为 18.02%，排在第一位；消化系统 及代谢药以 16.36%的市场份额排名第二位；血液和造血系统药物以 12.10%排名第四位。在 2015 年城市公立医院市场各化学药治疗类别中，抗肿瘤和免疫调节剂以 14.75% 的份额排在第三位；全身用抗感染药物的市场份额为 18.02%，排在第一位；消化系统 及代谢药以 16.36%的市场份额排名第二位；血液和造血系统药物以 12.10%排名第四位。公司的主要产品埃克替尼是一种小分子靶向抗癌药物，主要用于治疗局部晚期 或转移性非小细胞肺癌，所处细分市场为抗肿瘤药物市场，涉及肺癌治疗药物、靶向 抗肿瘤药物等多个进一步细分的领域。 抗肿瘤药物市场是全球用药第一大的治疗类别，2015 年全球抗肿瘤药物已达 789 亿美元，总体市场占有率为 8.27%，同比 2014 年的 754 亿美元增长达 4.68%，2010-2015 年，全球抗肿瘤药物市场的复合增长率为 6.96%，高于处方药总体市场水平。在中国医 院用药市场，抗肿瘤药物的销售规模近几年来一直稳步增长，2015 年达到 970.01 亿元， 同比增长 14.11%，2010-2015 年均复合增长率达到 17.77%，高于化学药总体市场的增 幅。由于空气环境污染和吸烟问题的影响，近年肺癌发病率日益升高。据国家药监总局 南方医药经济研究所数据显示，肺癌所致的死亡人数占癌症总体死亡的 20.95%，在所 有病种中居于首位。 随着肿瘤疾病发病率逐年升高、新医改政策对创新药物的推动，抗肿瘤药物的市 151 场规模将逐步扩大。 、肿瘤类疾病概述 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对 其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和 恶性两大类，通常所说的癌即指恶性肿瘤。 肿瘤的一个主要特征是快速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长并可侵 袭身体的毗邻部位和扩散到其它器官。这一过程被称为转移。转移是肿瘤致死的主要 原因。 、我国抗肿瘤药物市场概况 随着我国人口老龄化的加剧，居民生活环境、方式的变化，生存压力的增大及其 他经济与环境因素的影响，自上世纪七十年代以来我国恶性肿瘤死亡人数呈明显上升 趋势。根据国家统计局统计，2013 年居民前十位疾病死亡原因构成中，恶性肿瘤以 25.47%的比率居城市居民疾病死亡原因的首位，以 22.38%的比率居农村居民疾病死亡 原因的第二位。 根据《2013 中国肿瘤登记年报》，2010 年全国癌症新发病例约为 309.3 万例，发 病率为 236.9/10 万。按 13.5 亿人口测算，我国恶性肿瘤患者超过 300 万人，人数众多 的肿瘤患者形成了对抗肿瘤医药市场的巨大需求。 在中国医院用药市场，抗肿瘤药物的销售规模近几年来一直稳步增长，2015 年达 到 970.01 亿元，同比增长 14.11%。2010-2015 年均复合增长率达到 17.77%。肺癌主要包括 2 种类型：非小细胞肺癌和小细胞肺癌。根据美国癌症协会统计， 非小细胞肺癌最为常见，占所有肺癌患者的 85%左右，小细胞肺癌占剩余 15%左右。我国肺癌药物市场情况 2015 年，我国肺癌药物的市场规模达到 226.50 亿元，较 2014 年的 197.61 亿元增 长 14.62%。从 2010 年的 90.53 亿元到 2015 年的 226.50 亿元，年均复合增长率为 21.13%， 高于癌症整体用药的市场规模增速。我国抗肿瘤药物分类情况及靶向类药物概况分子（DNA、RNA 及蛋白质）中的电子基团发生烷化反应，使这些肿瘤细胞成分在肿 瘤细胞代谢中失去作用，从而使肿瘤细胞的组成发生变异，影响细胞分裂，致使其死 亡。该类药物的主要副作用包括恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。 6）铂类抗肿瘤 铂类抗肿瘤药物的作用机理主要为铂与 DNA 单链内两点或双链发生交叉联结，抑 制肿瘤细胞的 DNA 复制过程，使之发生细胞凋亡。该类药物的主要副作用包括肾毒 性、神经毒性等。 7）靶向抗肿瘤药概况 靶向抗肿瘤药利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点，达到直接 杀伤肿瘤细胞的目的，与化疗药物相比具有高特异性，高选择性，副反应轻以及疗效/ 毒性比高等优点。 靶向抗肿瘤药可分为大分子靶向抗肿瘤药和小分子靶向抗肿瘤药。其中大分子靶 向抗肿瘤药主要包括单抗类抗肿瘤药，利用抗原抗体特异性结合的特点治疗肿瘤。肿 瘤细胞表面有一些特异的肿瘤抗原可做为单抗攻击的靶点，单抗在体内选择性地对表 达某种基因蛋白的癌细胞起着“对号入座”的杀灭作用；小分子靶向抗肿瘤药主要包括 替尼类抗肿瘤药，通常是一种信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖 过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。 （2）靶向抗肿瘤药市场情况 从全球来看，靶向药是最常用的抗肿瘤药物。在全球前 8 大抗肿瘤药中，分别各有 3 种大分子靶向抗癌药和 4 种小分子靶向抗癌药。2015 年合计销售规模分别为 210.77 亿美元及 154.73 亿美元，分别占 2015 年全球抗肿瘤药市场份额约 26.71%及 19.61%， 合计占抗肿瘤药市场的比例超过 40%。 在我国，近年来随着人均收入以及医疗费用占比的不断提高，且靶向类抗肿瘤药逐 渐被医保接受，靶向类抗肿瘤药在整体抗肿瘤药物市场的市场份额日渐提升，2015 年 靶向药物的销售额为 120.01 亿元，较 2014 年的 101.87 亿元增长 17.80%，2010 年至 2015 年的复合增长率高达 23.53%，高于抗肿瘤整体用药市场。行业特有的经营模式 （1）药品研发模式 1）创新模式 创新模式主要是通过大量的研发投入，研发针对某种疾病的新化学药，并为化合 物、制备过程、用途等申请相关专利以获得专利保护。该模式主要涉及临床前研究、 临床研究申请、临床试验、新药申请、药品监督管理部门审查等研发阶段，研发周期 长、资金投入大、失败风险高。创新模式是国际大型制药企业的主流研发模式，在国 内仅有少数研发能力特别强的医药制造企业采用。 2）仿制模式 仿制相关专利保护到期的非专利药物。目前国内常用的形式包括改变药品的给药 途径、仿制已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品、改变药品剂型等。与创 新模式相比，仿制模式的研发周期更短、所需资金规模较小，为国内大部分企业所采 用。 （2）药品生产模式 医药制造企业需获得药品监督管理部门颁发的《药品生产许可证》。已持有《药品 生产许可证》并具备该药品相应生产条件的企业，由药品监督管理部门颁发药品批准文 号。企业在取得药品批准文号并获得药品监督管理部门 GMP 认证后，才可以生产药 品。 （3）药品销售模式 药品流通同样受到监管机构的严格管理，药品销售须符合《药品流通监督管理办 法》相关规定，所有的药品须经通过 GSP 认证的医药商业公司进行销售，从医药制造 企业到达医院及药房等药品零售商，并最终销售给患者。医院销售绝大部分处方药和 166 部分非处方药，医生对于患者的用药选择有较大影响；药品零售商主要销售非处方 药，患者从药品零售商购买处方药需要凭医生处方。 、行业的周期性、区域性和季节性特征 医药行业作为需求刚性特征最为明显的行业之一，基本不存在明显的周期性和季 节性。区域性方面，经济发达地区人口密度更高、居民医疗保健意识更强、居民收入 水平更高，对药品的需求更大，因此药品销售一般集中于沿海城市等经济更发达的地 区。五.贝达药业竞争优势、劣势及护城河公司本次募集资金投资项目全部围绕主营业务和发展战略展开，在人员、技术、 市场等方面均有较好的储备基础。 在人员储备方面，公司目前已拥有 100 多名新药研发人员，其中丁列明、 YINXIANG WANG、FENLAI TAN、SHAOJING HU、JIABING WANG 等核心研发人 员均毕业于国外知名研究院校，拥有多年医药研发、医药企业管理、技术引进、投资 等方面的经验。同时，公司不断从外部引入人才，从内部培养员工，激发员工主动性 和自我潜能，保障公司拥有充足的人才储备，为健康发展打下了基础。 在研发技术方面，截至本招股说明书签署之日，本公司除已成功研发国家 1 类新 药埃克替尼外，还拥有的在研新药项目包括 6 个国家一类及二类新药，14 个国家三类 及四类仿制药，主要涉及抗肿瘤、糖尿病、心血管等重大疾病领域。上述新药及仿制 药若能陆续上市将为公司持续稳定发展提供坚实的保障。 在市场渠道方面，公司已初步形成覆盖全国主要市场的广泛营销网络，并拥有一 支抗肿瘤领域学术推广实力强大的营销团队，主要销售人员医药从业经验丰富、销售 渠道广、市场敏锐度高，多数曾在罗氏、施贵宝、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康 等国际知名医药企业从事医药营销工作。本公司的经营发展充分受益于国家产业政策的支持。公司的核心产品埃克替尼上 市后也获得了各地政府、人力资源和社会保障部门、卫生部门的大力支持，截至本招 股说明书签署之日，埃克替尼进入各地医保情况如下：由基本医疗保险或大病医疗救助资金承担了相关肺癌患者的大部分使用埃克替尼 的费用，在减轻患者负担的同时，也使更多患者能够承担埃克替尼的用药费用。发行人在行业中的竞争地位 （一）发行人整体竞争优势和竞争劣势 、竞争优势 （1）研发优势 1）实力雄厚的研发团队、丰富的研发经验 本公司为国家级高新技术企业，目前已拥有 100 多名新药研发人员，其中丁列明、 YINXIANG WANG、FENLAI TAN、SHAOJING HU、JIABING WANG 等核心研发人员 均毕业于国外知名研究院校。董事长兼首席执行官、总经理丁列明博士是中国药学会常 务理事、中国侨联特聘专家；总裁 YINXIANG WANG 博士是国家级特聘专家、中国医 学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心特聘教授；资深副总裁兼研发中心主 任 FENLAI TAN 博士是美国临床肿瘤学会（ASCO）会员、美国糖尿病学会（ADA）会 员、欧洲临床肿瘤学会（ESMO）会员；首席化学家 SHAOJING HU 博士，曾任美国糖 尿病研究院资深高级研究员；副总裁 JIABINGWANG 博士，曾任职于美国默克公司和 阿斯利康公司等国际知名医药企业，管理并参与多项药物研发项目。该等 5 人均有多年 医药研发及管理经验，其中 4 人已入选中组部“千人计划”。公司主要研发人员曾先后被 评为杭州市级特聘专家、“优秀博士后”、“优秀科技工作者”。公司其他研发人员也均来 自国内外知名高校及研发机构，拥有丰富的医药研发经验。 在公司核心研发团队的带领下，本公司自成立以来已获得中国境内发明专利 17 项、 境外发明专利 61 项，并被认定为国家重点“高新技术企业”和“浙江省重点企业研究院”、 167 浙江省院士专家工作站、浙江省创新示范企业、浙江省博士后工作站、浙江省小分子靶 向药物研发重点实验室、2015 年中国化学制药行业优秀企业等。公司已成功研发我国 第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药、国家 1 类新药埃克替尼。该新药产品获 得了中国专利金奖 2 项、科技部创新基金 1 项、“863”高科技计划 1 项、国家“火炬”计 划 1 项、国家重大新药创制专项立项 3 项、国家科学技术进步一等奖及 2015 年中国化 学制药行业优秀产品品牌。此外，公司其他抗肿瘤、糖尿病等在研项目也获得了科技部 创新基金 1 项、国家重大新药创制专项立项 3 项。实力雄厚的研发团队为公司未来新药 研发及持续增长奠定了坚实的基础。 2）丰富的在研项目储备 截至本招股说明书签署之日，本公司除已成功研发国家 1 类新药埃克替尼外，还拥 有的在研新药项目包括 6 个国家一类及二类新药，14 个国家三类及四类仿制药，主要 涉及抗肿瘤、糖尿病、心血管等重大疾病领域。6 个在研一类及二类新药中，4 个项目 已取得临床试验批件，BPI-3016 项目已完成临床前研究并申报临床试验，BPI-5014B 项 目计划将于 2016 年完成临床前研究并申报临床试验，若进展符合预期，预计将于 2019 年开始陆续上市；14 个在研三类及四类仿制药中，三类仿制药苯丁酸钠已申报生产批 件和新药证书、伏立诺他已获得临床试验批件，四类仿制药缬沙坦胶囊和阿托伐他汀钙 片已获得生物等效性试验批件。上述新药及仿制药的陆续上市将为公司持续稳定发展提 供坚实的保障。 （2）产品优势 公司自主研发的产品埃克替尼属于国家 1 类新药，也是我国的第一个拥有自主 知识产权的小分子靶向抗癌药。该产品作为中国创新药首次被纳入国际权威的医药临 床试验数据提供商 Citeline 的《2012 年药物研发年度报告》的全球新药研发目录，临床 试验的研究结果获得国际权威肿瘤医学杂志《The Lancet Oncology》（《柳叶刀-肿瘤》） 全文刊登。 2012 年埃克替尼被科技部认定为国家战略性创新产品，国内目前尚无具有自主知 识产权的同类产品。在非小细胞肺癌的小分子靶向抗癌药领域中主要有两个同类竞争对 手，分别是英国阿斯利康制药有限公司的吉非替尼（易瑞沙）及瑞士罗氏制药有限公司 的厄洛替尼（特罗凯），均为进口药品。根据《柳叶刀》、《肺癌》、《肿瘤药学》、《中国 168 新药杂志》等国内外权威医药学术期刊，从临床研究结果和产品上市后临床使用情况分 析，埃克替尼的疗效与吉非替尼、厄洛替尼相当，而安全性更好，不良反应发生率更低， 且目前的治疗费用只有进口药物的约三分之二，在晚期非小细胞肺癌靶向治疗领域竞争 优势明显。埃克替尼上市后迅速被广大医生和患者接受和认可，2011 年产品上市以来 至 2015 年 12 月 31 日，其销售收入年均复合增长率达到 97.40%。2015 年，埃克替尼在 国内治疗肺癌的小分子靶向抗癌药物的市场占有率已达 28.16%，在较短的时间内确立 市场地位，并仍拥有广阔的市场空间。 除此之外，随着人口老龄化、农村人口城镇化等人口结构性因素、以及国内环境污 染造成的肺癌发病率不断提高，2015 年我国肺癌药物市场规模已达到 226.50 亿元，自 2010 年以来年均复合增长率达到 21.13%。公司的主要产品埃克替尼作为肺癌的重要治 疗药物，将充分受益于肺癌市场的增长。埃克替尼目前已获 EGFR 基因敏感突变的局部 晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗以及既往接受过至少一个化疗方案失败后 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二、三线治疗两个适应症，主要用于这些肺癌患者 的临床治疗，同时公司也启动了埃克替尼用于早期 EGFR 基因敏感突变的非小细胞肺癌 患者手术后的辅助治疗的注册 III 期临床研究。此外，公司还在开展埃克替尼未来可能 应用于食道癌、鼻咽癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤进行拓展研究。 （3）管理及营销优势 在管理能力方面，公司核心管理团队均是具有医药领域专业背景和丰富经验，或国 内外知名企业管理经验的专家学者，不但对医药科学及企业管理具有深刻的研究，也对 医药市场现状和发展趋势具有深刻的认识。董事长、首席执行官、总经理丁列明博士、 总裁 YINXIANG WANG 博士、资深副总裁 FENLAI TAN 博士、首席化学家 SHAOJING HU 博士、副总裁 JIABING WANG 博士均拥有多年医药研发、医药企业管理、技术引 进、投资等方面的经验。 在营销能力方面，本公司已初步形成覆盖全国主要市场的广泛营销网络，并拥有一 支抗肿瘤领域学术推广实力强大的营销团队，主要销售人员医药从业经验丰富、销售渠 道广、市场敏锐度高，多数曾在罗氏、施贵宝、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康等国 际知名医药企业从事医药营销工作。其中资深副总裁兼市场总监万江分别曾在施贵宝、 赛诺菲、礼来、阿斯利康等公司担任特药业务总监、区域总经理等职务，拥有超过 20 年医药销售等经验；副总裁兼销售总监沈海蛟曾在葛兰素史克、罗氏等公司担任大区销 169 售经理、全国销售总监等职务，也拥有近 20 年医药销售经验。 基于对公司管理及营销能力的认可，2013 年全球知名生物医药公司美国安进与公 司合资成立贝达安进，作为美国安进治疗结直肠癌治疗的大分子靶向抗癌药物帕妥木 单抗在中国的注册和市场推广的平台。帕妥木单抗于 2006 年后在美国、欧盟、日本陆 续上市，是一种成熟的大分子靶向抗癌药物。公司和美国安进分别持有上述贝达安进 51%及 49%的股权。 （4）国家及地方政策支持优势国家陆续出台医药产业政策，大力支持医药行业，特别是创新药、抗肿瘤药的发 展。《医药工业“十二五”发展规划》首次明确了要在恶性肿瘤等重大疾病领域，加快推 进创新药物开发和产业化。而《医学科技发展“十二五”规划》也明确了要重点攻克一批 创新产品，突破 20 至 30 项前沿、关键技术并转化应用；重点开发 30 至 50 项疾病综合 治疗方案，在重大疾病方面取得重要突破。《新药注册特殊审批管理规定》也明确规 定，对于创新药、具有临床治疗优势抗肿瘤药实行特殊审批，在注册过程中予以优先 办理，延长按要求提交补充资料的时限，并安排更顺畅的沟通机制，大幅降低了创新 药和相关抗肿瘤药研发的审批难度。 本公司的核心产品埃克替尼作为我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌 药，具有安全性高、费用低等显著优势，产品上市后获得了各地政府、人力资源和社 会保障部门、卫生部门的大力支持，由基本医疗保险或大病医疗救助资金承担了相关 肺癌患者的大部分治疗费用，在减轻患者负担的同时，也使更多患者能够承担埃克替 尼的用药费用，进一步拓宽了公司核心产品的市场。同时，公司也正在积极争取获得 国家或各地政府的各种政策支持，争取进入更多省份的医保和新农合目录，或在未来 国家医保目录再次调整时，争取获得纳入国家医保目录。 （5）健全的生产质量控制体系 公司生产质量管理，实行三级质量把关，即班组操作人员把关、现场质量管理 员把关和质管部的专员把关。质量管理部门参与生产全程的质量控制。对关键工序严 格执行审核、放行程序，及时纠正可能发生的偏差，积极向相关部门反馈质量信息， 生产过程严格遵循《GMP》规范要求。 本公司建立了《用户访问制度》、《用户投诉处理制度》、《药品不良反应报告制 170 度》、《产品退货和召回程序》等一系列处理产品质量纠纷的制度。由质量管理部负责 所有投诉工作，包括记录、收集、登记并归入产品质量档案。在收到用户投诉后，由 质保部会同销售部调查投诉原因，并进行评估、分析原因，判断问题的性质和类别， 按规定的流程及时处理，限期答复。并将处理结果归入相应质量档案。对于需要紧急 召回的药品，则启动《产品退回和召回程序》。 截至本招股说明书签署之日，本公司未曾发生过相关产品因产品质量问题导致不 良反应的情况。 竞争劣势 （1）产品收入集中度高，业绩表现受制于单一产品发展 本公司目前尽管拥有 10 个药品注册批件及药品注册证，但销售收入和利润主要来 自于埃克替尼，与国内外大型医药企业相比较，产品结构不够丰富，业绩表现短期内受 制于单一产品的发展。 （2）未来市场竞争可能加剧 目前，国内用于肺癌治疗的小分子靶向抗肿瘤药领域主要为埃克替尼、吉非替 尼、厄洛替尼 3 种产品。但由于我国抗肿瘤药市场需求的不断增加，可能吸引更多的 企业进入或加大对抗肿瘤药领域的投入，预计未来可能会有更多疗效好、安全性高的 用于肺癌治疗抗肿瘤药物研发成功并上市。此外，埃克替尼的竞争产品吉非替尼、厄 洛替尼的境内专利的保护期均已于 2016 年到期，可能导致吉非替尼、厄洛替尼被其他 医药制造企业仿制，并将仿制药在国内上市销售。上述情况可能加剧用于治疗肺癌的 小分子靶向抗肿瘤药领域的市场竞争，制约公司主要产品埃克替尼的发展。 六.公司抗肿瘤类产品的市场前景和竞争情况 根据国家药监总局南方医药经济研究所《抗肿瘤药物市场研究分析报告》，2010 年 171 至 2015 年，我国用于肺癌市场的小分子靶向药市场容量分别为 11.67 亿元、12.28 亿元、 15.13 亿元、21.12 亿元、27.97 亿元和 32.31 亿元。其中，主要有三种产品埃克替尼（凯 美纳）、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）均适用于治疗接受过化疗或不适于化 疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 埃克替尼 2010 年尚未实现销售，2011 年、2012 年、2013 年、2014 年及 2015 年的 销售额分别为 0.6 亿元、3.1 亿元、4.7 亿元、7.0 亿元和 9.1 亿元，在国内治疗肺癌的小 分子靶向抗癌药物的市场占有率分别约为 4.89%、20.49%、22.25%、25.03%及 28.16%。 根据《柳叶刀-肿瘤》、《肺癌》、《肿瘤药学》、《中国新药杂志》等专业文献，埃克替尼 的疗效和吉非替尼、厄洛替尼相当，而安全性更好，不良反应发生率更低。此外，埃克 替尼的性价比也明显高于吉非替尼、厄洛替尼。根据《中国药物评价》中的专业文献 《EGFR-TKIs 类药物治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价》，对于患者的每个质量 调整生命年，埃克替尼的用药成本约为 250,396.25 元，低于吉非替尼的 351,802.87 元和 厄洛替尼的 460,007.43 元，是三种药物中治疗晚期非小细胞肺癌优选方案。 、吉非替尼 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），适用于 既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。根据国家 药监总局南方医药经济研究所《抗肿瘤药物市场研究分析报告》，吉非替尼 2015 年在国 内市场的销售规模达到 12.43 亿元，占我国用于肺癌市场的小分子靶向药市场份额约 38.47%。以下为吉非替尼在国内医院市场的销售规模情况：厄洛替尼 172 厄洛替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），适用于 两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的治疗。根据国家药监 总局南方医药经济研究所《抗肿瘤药物市场研究分析报告》，厄洛替尼 2015 年在我国医 院市场的销售规模达到 6.40 亿元，占我国用于肺癌市场的小分子靶向药市场份额约 19.17%。以下为厄洛替尼在国内医院市场的销售规模情况：发行人主要产品的销售情况和主要客户本公司生产的埃克替尼主要用于对外销售及 IV 期临床研究用药项目。 2011 年 8 月，本公司启动了 IV 期临床研究用药项目。该项目是公司根据国家新药 173 评审中心要求在埃克替尼上市后开展更大范围内安全性数据收集研究，跟踪收集每例 使用本品的患者安全有效性信息而发起的研究项目。该研究项目获得了“十二五”重大 新药专项的立项，课题编号为2012ZX09101103-001，预计将持续至2016年下半年。本 项目患者自愿参加本研究，在开始服用埃克替尼时，即可在处方医生处领取埃克替尼 后续免费用药项目材料，并在两个月内填写《埃克替尼后续免费用药患者信息登记表》 和《患者告知书》，邮寄至中国医药工业科研开发促进会埃克替尼后续免费用药项目办 公室，完成注册。在连续自费使用埃克替尼 6 个月（相当于 26 盒埃克替尼）之后，由 该研究指定医疗中心的注册医生按照 RECIST 标准评估疗效。如判定为缓解或稳定， 并通过中国医药工业科研开发促进会埃克替尼后续免费用药项目办公室审核，将可获 得埃克替尼后续免费用药。在后续给药期间，患者将继续接受医生的诊治及临床观 察，直至病情进展、或出现不可耐受的不良反应。 埃克替尼的同类产品吉非替尼和厄洛替尼均有采取类似推广项目。吉非替尼（商品 名：易瑞沙）于 2006 年由阿斯利康与中华慈善总会成立了易瑞沙慈善赠药项目，并于 2007 年正式启动，对于非低保患者全额自费连续服用 5 个月后有效的给予援助，直到 疾病进展，对于城乡低保患者全额免费援助，直到疾病进展；厄洛替尼（商品名：特罗 凯）于 2008 年由罗氏与中华慈善总会合作开展了特罗凯慈善赠药项目，对于非低保患 者连续购药满 4 个月后有效的给予援助，直至病情进展。 综上所述，公司 IV 期临床研究用药项目不存在涉及不正当竞争的情形。 报告期内，随着埃克替尼的不断推广，销量持续上升，符合埃克替尼 IV 期临床研 究用药项目选择标准的患者数量随之上升，因此 IV 期临床研究用药量相应增加。自埃 克替尼上市以来，截至 2016 年 6 月 30 日，累计已有 33,807 例患者在购买和使用埃克 替尼满 6 个月后进入免费研究用药阶段。 2013 年度至 2016 年 1-6 月，发行人 IV 期临床免费用药成本分别为 873.14 万元、 1,688.22 万元、2,581.65 万元及 1,624.64 万元，均已在发生当期进行了费用化处理。随 着公司用药人数及销售规模的不断增长，若未来三年公司继续维持给予患者现有的免费 用药政策，计入免费用药相应产生的费用也将随之增加。其中东区包括上海市、江苏省、福建省、安徽省、江西省；北区包括北京市、天 津市、吉林省、山东省、河北省、辽宁省、甘肃省、陕西省、青海省、黑龙江省、山 西省、新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、内蒙古自治区；南区包括广东省、广西 壮族自治区、贵州省、海南省、云南省、河南省、湖北省、湖南省、四川省、重庆 市。2013 年至 2016 年 1-6 月，本公司来自前五大客户的营业收入合计分别占当期公司 营业收入的 89.03%、86.44%、80.14%和 71.89%。 2013 年至 2016 年 1-6 月，本公司的前五大客户主要为公司主要产品埃克替尼的一 级经销商，均为国内著名的大型医药流通企业。公司每年与一级经销商签订销售合同， 并由其向下分销公司产品，最终将产品销售予医院及零售终端，并由其销售给患者。公 176 司产品通过经销商物流、配送进入医院或零售药店，由经销商与医院签署合同。公司的 主要客户均为药品经销商，仅负责公司药品的流通和配送，不负责产品推广。公司对该 等经销商的依赖较小，也可以选择与其他医药流通企业合作。 报告期内，发行人销售给经销商埃克替尼的前五大最终销售医院情况如下：七.风险因索分析报告期内，发行人的全资子公司贝达投资出资 2,000 万美元购买 Xcovery 公司 22 308,799 股 D 序列优先股。截至本招股说明书签署之日，Xcovery 公司的全部发行在外 的股份数为 1,593,075 股，贝达投资已购买的 308,799 股 D 序列优先股在全面稀释基础 上占 Xcovery 公司全部发行在外股份的比例是 19.33%。Xcovery 公司系一家专注于利用 小分子激酶抑制剂开发新一代癌症治疗药物的研发公司，目前主要进行 X-396（目前全 球正在开发的第二代的 ALK 抑制剂，用于治疗有 ALK 突变的肺癌患者）的研发工作。 截至本招股说明书签署日，Xcovery 公司已获得美国 FDA 批准,正在开展 X-396 的 III 期临床研究。由于新药研发周期长、投入大、不可预测的因素较多，若出现研发进展不 顺利或失败、以及不能获得美国 FDA 的新药审批等情况，发行人对 Xcovery 公司的投 资将会面临减值风险。竞争产品的仿制药上市将可能导致公司的主要竞争产品吉非替尼和厄洛替尼降价， 同时将可能导致公司为了应对加剧的市场竞争而调低现有产品的价格，进而可能会对公 司的经营及盈利水平产生不利影响，不排除出现发行人 2016 年或上市当年营业利润比 上年下滑 50%以上的情况。 截至 2016 年 6 月 30 日，公司埃克替尼化合物专利“新型作为酪氨酸激酶抑制剂的 稠合的喹唑啉衍生物”的账面价值为 29,738,354.28 元，剩余摊销年限为 59 个月。若未 来竞争产品的仿制药上市致使公司埃克替尼相关专利带来的未来利益流入大幅减少，则 公司埃克替尼相关专利将面临减值的风险。为增加用药需求，本公司正在积极寻求国家政策支持，争取进入国家医保目录。 根据国家卫计委 2016 年 5 月 20 日公告的《国家卫生计生委办公厅关于公布国家药品价 格谈判结果的通知》（国卫办药政函〔2016〕515 号），公司产品埃克替尼（商品名： 凯美纳）入围国家医保首批谈判名单。根据公司与国家卫计委谈判结果，公司供应的埃 克替尼，以采购周期2016-2017年，药品费用不计入公立医院药占比为基础，确认公立 医院采购价格（含配送费用）为：1、纳入医保价格为 1,399.986 元/盒（125mg×21 片/ 盒）；2、不纳入医保价格为 2,653.84 元/盒。即埃克替尼纳入国家医保目录范围后，埃 克替尼销售价格将较目前价格下调超过 50%。 根据国家药品价格谈判结果，上述国家药品谈判价格是与公司埃克替尼产品进入国 家医保目录相互联动，即上述 1,399.986 元/盒的价格为埃克替尼产品进入国家医保目录 后的执行价格。因此，在纳入国家医保目录后，公司产品销售单价将大幅降低，进而可 能会对本公司产品的毛利率产生影响。埃克替尼纳入国家医保目录后，虽然是以价换量， 但销售量的提升是一个逐步的过程，而一旦进入国家医保目录，则销售价格需要按照前 述价格执行，短期内公司销售收入将可能面临下降的风险。在上述国家药品价格谈判结果的实际执行过程中，由于医保支付政策的衔接涉及国 家与地方、以及多个政府部门的协调和配合，最终纳入国家医保目录可能仍需要一定时 间，具体时间尚未确定，部分省份先通过进入地方医保、新农合或大病医保等对参与本 次国家药品价格谈判的相关药品同步给予部分医保支付政策支持，也有部分省份先按照 纳入国家药品谈判价格执行，但落实相关医保支付政策仍在推进过程中并未能同步。此 外，全国各地在药品价格执行及医保支付政策支持的具体落实方面也存在差异，例如， 有部分省份（如浙江、湖南等）尚未按照国家药品价格谈判结果执行，其仍按照当时公 司与其地方政府谈判确定的药品价格及免费用药政策执行，对于已执行国家药品谈判价 格的省份，根据公司与地方政府的谈判，免费用药政策由原先“连续购买使用埃克替尼 6 个月（相当于 26 盒埃克替尼）之后，如判定为缓解或稳定，可获得埃克替尼后续免 费用药，直至病情进展、或出现不可耐受的不良反应”调整为“连续购买使用埃克替尼 12 个月（相当于 52 盒埃克替尼）之后，如判定为缓解或稳定，可获得埃克替尼后续免 费用药，直至病情进展、或出现不可耐受的不良反应”。截至本招股说明书签署之日， 公司已在北京、江苏、山西、新疆等 20 个省份（含直辖市）执行国家医保谈判价格， 其他省份对于国家药品谈判价格最终如何执行以及具体执行时间尚未确定。目前国内用于肺癌治疗的小分子靶向抗肿瘤药领域主要有埃克替尼、吉非替尼、厄 洛替尼 3 种产品。埃克替尼终端零售价约为 2,708-3,080 元/盒（7 天用量），厄洛替尼终 端零售价约为 4,200 元/盒（7 天用量）,吉非替尼终端零售价约为 5,000 元/盒（10 天用 量），在价格方面，埃克替尼优势较为明显。根据 2016 年 5 月 20 日发布的《国家卫生 计生委办公厅关于公布国家药品价格谈判结果的通知》（国卫办药政函〔2016〕515 号）， 其中埃克替尼与吉非替尼均入围首批国家药品价格谈判名单，未来纳入国家医保目录 后，埃克替尼价格为 1,399 元/盒（7 天用量），吉非替尼价格为 2,358 元/盒（10 天用量）， 虽然埃克替尼价格仍具有一定优势，但患者服用日均费用差额有所降低，且大部分用药 费用由医保报销后埃克替尼的价格优势进一步缩小。虽然竞争产品厄洛替尼未入围本次 国家药品价格谈判，但为了应对上述情况，上海罗氏制药有限公司已于 2016 年 8 月主 动宣布对该产品在上述终端零售价基础上降价 30%，公司产品与其相比的价格优势也在 缩小。以上情况可能导致发行人面临更加激烈的市场竞争。第一目标位：120；第二目标位：150；第三目标位：180

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