如果给创新的梦想一个开花的理由，是因为有一种成功叫坚持！文｜医药经理人记者 崔昕近十年的研发时间、几亿元的研发投入，一个新药最基本的需要对于现在的中国企业来说是否真的高不可攀？除了时间和金钱，还有什么是中国企业更为欠缺的？9 年前，当浙江贝达药业有限公司（以下简称“贝达”）研发团队在租用的实验室里专注于那个新化合物的研究时，大多数像他们这样在国外名牌大学得到博士学位，并从事前沿研究的海归们，在现实的磨砺下已经放弃在中国做创新药的天真与激情，转向服务外包领域并干得风声水起，其中佼佼者已经享受到国际业界的认同。但贝达药业研发团队还是庆幸自己对创新药物研发的执着，那不是单边的梦想狂热，而是基于在脚踏实地地研发过程中获得的每一个数据的含金量，那是一种有底气的自信。新药研发中“谋事在人，成事在天”宿命论点，在贝达这里的演绎是：“纵然成事在天，但必竟谋事在人，我们一定要努力到老天爷开眼。”这似乎应衬了那句古老的西方的谚语：“最远的路，很可能是到达你的目的地的捷径。”只有更好考察了9 个月的时间，2010 年6月，礼来亚洲风险投资基金正式对外宣布完成了对浙江贝达药业有限公司的股权投资，贝祥投资集团担任了贝达药业本轮融资的独家财务顾问。从投资的角度，一般来说，投这种研发型企业的成功率最高也就是60 %，很多人觉得这更像是一场赌博。不过，礼来亚洲风险投资基金董事总经理施毅认为自己并不是在赌，尽管风险存在，但贝达的团队和他们专注的领域让施毅对自己的眼光充满信心。似乎也在印证施毅的结论。2010 年6月，贝达药业完成了在研国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）的三期临床试验，并正式向国家药监局递交了新药申请。这个时间距离贝达研发团队贝达：示范中国创造如果给创新的梦想一个开花的理由，是因为有一种成功叫坚持！文｜本刊记者 崔昕投融资动态关注 专业解读带着那个全新的化学分子结构回国创业正好9 年。贝达研发团队带回来的化合物可以开发出以表皮细胞生长因子受体（EGFR）激酶为靶标的新一代靶向抗癌药。EGFR激酶抑制剂作为靶向抗癌药在临床上的应用在60年的抗肿瘤药的研发历史上具有里程碑的意义。目前国际上有两个化学结构类似的口服EGFR激酶抑制剂上市，分别是肿瘤药物领域两个堪称重磅炸弹级的药物易瑞沙（化学名为吉非替尼、阿斯利康制药）和特罗凯（罗氏制药），均被美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗。于2003、2004 年分别上市的易瑞沙和特罗凯在肿瘤治疗领域具有划时代的意义，甚至直接改变了肿瘤治疗理念。其显著特点在于无传统化疗药常见的骨髓造血抑制作用和其他严重毒副作用，可以使“不治之症”变成“慢性病”，使患者的“带瘤生存”成为“带瘤生活”。贝达研发团队要研究的EGFR激酶抑制剂化学名为盐酸埃克替尼（凯美纳），其化学结构与易瑞沙更为类似。回国之初，想搞新药研发的王印祥（现担任公司总裁和首席科学家）发现当时大环境极其混乱，新的法规正在建立，旧的还没有完全打破。周边的人都说在中国创新药根本做不成，鲜有的几个称得上中国创新药物的代表品种其现状也不容乐观。此时，王印祥与丁列明（现担任公司董事长）不期而遇。丁列明这位医学博士几年前从美国回国创业，他同样看好王印祥和贝达研发团队正在研究的这个项目，并决定用他改行做房地产赚到的资金来全力支持。在一间租来的实验室里贝达研发团队开始了盐酸埃克替尼（凯美纳）的临床前研发之旅。在公司尚未成立的那段时间里，条件很简陋，每一笔研发经费丁列明都是寄到了王印祥的私人账户上。但对于实验研究，他们的要求没有降低，无论是药理、药化还是毒理、病理、药学的研究，贝达都要与国内最好的研究机构开展合作。其合作伙伴有医科院药物所和肿瘤所、中科院上海药物所、北京协和医院等单位。那时国内的CRO远没有现在的规模和水平，为了把研究好的药物化学合成放大，研究人员拎着试验药品辗转到位于远郊的化工厂，那个化工厂甚至没有通马路，在乡间小路上深一脚浅一脚的狼狈，如今都成了贝达团队回忆时的笑资。在这个缺乏创新药物的国家，没有模式可参照，也没有有经验的人来指导。贝达团队中从来没有人参加过药物审评答辩，王印祥坚持把研究过程和数据如实的向药检部门汇报，没想到效果奇好，2005 年10月报上去，2006 年上半年拿到了临床批文。一个新药，走到临床研究固然千难万难，而要通过三期临床研究顺利上市更是难上加难。选择什么样的试金石来作为今后的依据，贝达以不变应万变的策略是想办法把盐酸埃克替尼（凯美纳）的临床研究做成中国最高标准的研究。第一关就不顺利。贝达研发团队想在国内最好的医院开展临床研究。当时，很多医院都对国内的所谓新药持怀疑态度。北京协和医院伦理委员会的教授在电话里直接回绝了他们：见过的伪新药太多，水平太低。王印祥只得亲自去拜望这位以要求严格、铁面无私著称的老先生，认真地介绍了贝达正在研究的产品。第二天，协和医院负责临床研究的胡教授接到了老专家的电话：“贝达那个药的临床我们可以接，他们的团队是个学者团队，他们真的是在做新药”。此后，盐酸埃克替尼（凯美纳）的临床研究和专利申报都非常顺利，2006 年7月拿到美国发明专利授权；2007年1月通过世界知识产权组织进行国际公布；2007年3月获中国知识产权局发明专利授权。比照吉非替尼2008 年12月，在北京协和医院和浙江大学第一附属医院完成临床II期试验之后，国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）进医院做为牵头单位，由国内肿瘤领域权威孙燕院士为主要研究者，参加医院包括全国8个城市的27家顶级肿瘤专科医院或综合医院。III期临床试验采用随机、双盲和阳性对照实试验，研究对象为经化疗失败的晚期肺癌患者，阳性对照药是进口的靶向抗癌药吉非替尼（易瑞沙），是阿斯利康制药公司的重磅炸弹的产品。采用国际认可的评判肿瘤药物研究的无进展生存期（PFS）作为主要观察指标，并把基因突变和群体药代纳入观察指标，可以为临床的个体化用药奠定基础。这是中国新药研究项目中第一次采用国外进口专利药进行头对头的双盲对照试验。在贝达之前，国内的肿瘤新药研究都是以基础的放化疗药物为对照药，光是购买吉非替尼作对照的费用就要2000万元以上。此时贝达研发团队考虑的不是费用问题，也不单是临床试验，“一个产品的生命力最关键的取决于能否真正给患者带来临床受益和专业人士的认知。”敢于采用进口新药来作头对头的双盲对照试验，敢于选用国际认可的观察指标，贝达研发团队是要为今后的市场开发和推广做必要的准备。他们的底气来自对盐酸埃克替尼（凯美纳）前期研究结果的信心和对科研的严谨态度。“我们拥抱一下吧”，把这个试验看作是国内肿瘤研究领域一个标志性项目的孙院士向王印祥和负责临床试验项目的谭芬来博士张开双臂。“准备了这么多年，其实高兴也就是几分钟的事情。”王印祥感慨。随着盐酸埃克替尼（凯美纳）研发的不断深入，贝达在北京的新药研发中心也已初见规模，已经设有药物合成室、分析室、药理室、制剂室、医学部和注册报批室，谭芬来、胡邵京和康心汕博士等先后从美国回来加入了贝达研发团队，不但盐酸埃克替尼（凯美纳）得到了“863”计划、“重大新药专项”、科技部创新基金等多项支持，其后备新产品研发上也有了更多的立项，每个项目都具有自主知识产权，都是国际上最前沿的新药品种。

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